معلومة

وظيفة وعملية مستقبل TCTE-1

وظيفة وعملية مستقبل TCTE-1


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

كنت أتساءل عما إذا كان أي شخص يعرف بـ الوظيفة والعملية من مستقبل TCTE-1 أثناء ارتباط الحيوان المنوي بالبويضة. الاعتقاد الوحيد الذي أعرفه عن TCTE-1 هو أنه مستقبل خاص بنوع معين. أعلم أيضًا أن إزالته ستجعل الذكور متجانسة الزيجوت عقيمًا. أعلم أن الباحثين يجربون الفئران لدراسة TCTE-1.


هذا طويل جدًا للتعليق ، لذا كإجابة: أقضي الآن فترة طويلة في استخدام Pubmed وأدوات البحث الأخرى للعثور على مزيد من المعلومات. أحدث مقال وجدته مرارًا وتكرارًا كان مقالًا من جونيجا وزملائه: "يرتبط تباعد التسلسل داخل متعدد الببتيد الخاص بالحيوانات المنوية TCTE1 بالاختلافات الخاصة بالأنواع في ارتباط الحيوانات المنوية بالبويضات السليمة". (الذي ربما وجدته أيضًا). تم الاستشهاد بهذه المقالة مرتين فقط ، وهي علامة سيئة لمقال يجعل روابط مهمة جدًا. أعتقد أنه لم يحدث أي بحث إضافي في هذا المجال أو لم يتم نشره على الأقل. علاوة على ذلك ، أخشى أنه لا توجد معلومات أخرى متاحة (يسعدني تغيير هذا ، إذا كانت هناك أي معلومات أخرى متاحة).


وظيفة وعملية مستقبل TCTE-1 - علم الأحياء

في الحيوانات الأكثر تقدمًا ، تعمل الحواس باستمرار ، مما يجعل الحيوان مدركًا للمثيرات ، مثل الضوء أو الصوت أو وجود مادة كيميائية في البيئة الخارجية ، مع مراقبة المعلومات حول البيئة الداخلية للكائن الحي. جميع الحيوانات المتناظرة ثنائية الأطراف لديها نظام حسي. كان تطور أي نوع ونظام حسي # 8216 مدفوعًا بالانتقاء الطبيعي ، وبالتالي ، تختلف الأنظمة الحسية بين الأنواع وفقًا لمتطلبات بيئاتها. على سبيل المثال ، القرش ، على عكس معظم الأسماك المفترسة ، حساس للكهرباء (أي حساس للمجالات الكهربائية التي تنتجها الحيوانات الأخرى في بيئتها). في حين أنها مفيدة لهذا المفترس تحت الماء ، فإن الحساسية الكهربائية هي إحساس غير موجود في معظم الحيوانات البرية.

توفر الحواس معلومات عن الجسد وبيئته. البشر لديهم خمس حواس خاصة: الشم (الشم) ، الذوق (الذوق) ، التوازن (التوازن ووضعية الجسم) ، الرؤية ، والسمع. بالإضافة إلى ذلك ، لدينا حواس عامة ، تسمى أيضًا التحسس الجسدي ، والتي تستجيب لمنبهات مثل درجة الحرارة والألم والضغط والاهتزاز. الإحساس الدهليزي ، وهو الإحساس بالاتجاه والتوازن المكاني للكائن الحي ، وحس الجسم (موضع العظام والمفاصل والعضلات) ، والإحساس بموضع الأطراف الذي يستخدم لتتبع الحركية (حركة الأطراف) جزء من التحسس الجسدي. على الرغم من أن الأنظمة الحسية المرتبطة بهذه الحواس مختلفة تمامًا ، إلا أنها تشترك جميعها في وظيفة مشتركة: تحويل المنبه (الضوء أو الصوت أو موضع الجسم) إلى إشارة كهربائية في الجهاز العصبي. هذه العملية تسمى التنبيغ الحسي.

هناك نوعان عريضان من الأنظمة الخلوية التي تقوم بالتوصيل الحسي. في إحداها ، تعمل الخلايا العصبية مع مستقبل حسي أو خلية أو عملية خلية متخصصة للتعامل مع محفز معين واكتشافه. تنشيط المستقبلات الحسية ينشط العصبون الوارد المرتبط به ، والذي يحمل معلومات حول المنبه إلى الجهاز العصبي المركزي. في النوع الثاني من التنبيغ الحسي ، تستجيب نهاية العصب الحسي لمحفز في البيئة الداخلية أو الخارجية يشكل هذا العصبون المستقبل الحسي. يمكن تحفيز النهايات العصبية الحرة بواسطة عدة محفزات مختلفة ، وبالتالي تظهر القليل من نوعية المستقبلات. على سبيل المثال ، قد يتم تحفيز مستقبلات الألم في لثتك وأسنانك عن طريق التغيرات في درجة الحرارة أو التحفيز الكيميائي أو الضغط.

استقبال

الخطوة الأولى في الإحساس هي الاستقبال: تنشيط المستقبلات الحسية عن طريق المنبهات مثل المنبهات الميكانيكية (الانحناء أو الضغط ، على سبيل المثال) ، أو المواد الكيميائية ، أو درجة الحرارة. يمكن للمستقبل بعد ذلك الاستجابة للمنبهات. المنطقة في الفضاء التي يمكن فيها لمستقبل حسي معين أن يستجيب لمنبه ، سواء كان بعيدًا أو على اتصال بالجسم ، هو هذا المجال المستقبلي & # 8217s. فكر للحظة في الاختلافات في المجالات المستقبلة للحواس المختلفة. من أجل حاسة اللمس ، يجب أن يتلامس المنبه مع الجسم. بالنسبة لحاسة السمع ، يمكن أن يكون المنبه على بعد مسافة معتدلة. بالنسبة للرؤية ، يمكن أن يكون المنبه بعيدًا جدًا ، على سبيل المثال ، يرى النظام المرئي الضوء من النجوم على مسافات هائلة.

النظام الحسي البصري: يوضح هذا المخطط تدفق المعلومات من العين إلى الوصلات المركزية للأعصاب البصرية والمسالك البصرية ، إلى القشرة البصرية. المنطقة V1 هي منطقة الدماغ التي تشارك في الرؤية.


دور ووظائف الرسل الثاني | الديناميكا الدوائية

بعد قراءة هذا المقال سوف تتعرف على دور ووظائف الرسل الثاني.

تعمل العديد من الهرمونات والناقلات العصبية والأوتاكويد والأدوية على مستقبلات غشائية محددة ، والنتيجة المباشرة لها هي تنشيط مكون السيتوبلازمي للمستقبل ، والذي قد يكون إنزيمًا مثل adenylate cyclase أو guanylate cyclase أو تنشيط أنظمة النقل أو فتح قناة أيون.

تُعرف هذه المكونات السيتوبلازمية التي تنقل المنبه من المستقبلات باسم الرسل الثاني ، حيث يكون الرسول الأول هو المستقبل نفسه. أمثلة على برامج المراسلة الثانية هي cAMP و cGMP و ca 2+ و G-protein و IP3، DAG ، إلخ.

تم الكشف عن دور cAMP كرسول ثانٍ لأول مرة من خلال عمل Sutherland في أواخر 1950 & # 8217s. هدم هذا الاكتشاف الحواجز التي كانت قائمة بين الكيمياء الحيوية والصيدلة. cAMP هو نيوكليوتيد يتم تصنيعه داخل الخلية من ATP عن طريق عمل adenylate cyclase استجابة لتنشيط العديد من المستقبلات. يتم تثبيطه عن طريق التحلل المائي إلى 5 & # 8242-AMP ، بفعل إنزيم فوسفوديستيراز.

cAMP له تأثيرات تنظيمية متنوعة على الوظائف الخلوية ، على سبيل المثال ، استقلاب الطاقة ، انقسام الخلايا وتمايز الخلايا ، النقل الأيوني ، وظيفة القناة الأيونية ، انقباض العضلات الملساء ، إلخ. كينازات البروتين المختلفة بواسطة cAMP.

تنتج العديد من الأدوية المختلفة ، هرمونات النواقل العصبية آثارها عن طريق زيادة أو تقليل النشاط التحفيزي لأدينيلات محلقة وبالتالي خفض أو رفع تركيز cAMP داخل الخلية. يمكن أيضًا رفع مستويات cAMP في الخلية عن طريق تثبيط إنزيم استقلاب الفوسفوديستيراز.

أحادي فوسفات الجوانوزين الدوري هو رسول آخر بين الخلايا تم تصنيعه بواسطة إنزيم جوانيلات سيكلاز من GTP. تم التعرف عليه في خلايا القلب وخلايا العضلات الملساء القصبية والأنسجة الأخرى. بالنسبة لمعظم التأثيرات الناتجة ، يبدو أن cAMP محفز بينما يبدو أن cGMP مثبط بطبيعته.

عندما يكون كل من نظامي cAMP و cGMP موجودًا في خلية أو نسيج واحد ، فإنهما مرتبطان بمستقبلات تنتج من خلالها الأدوية تأثيرات معاكسة. على سبيل المثال في خلايا الأنسجة القلبية ، تزيد مستقبلات بيتا الأدرينالية من تواتر وقوة الانكماش عن طريق زيادة مستويات cAMP ، في حين أن المستقبلات الكولينية لها تأثير معاكس عن طريق زيادة مستويات cGMP.

IP3 ونظام DAG هو نظام مراسلة ثانٍ مهم آخر داخل الخلايا ، وقد تم تحديده أولاً بواسطة Michell في عام 1975. كلاهما نتاج تحلل الفسفوليبيدات الغشائية بواسطة إنزيم فسفوليباز C. IP.3 يعمل بشكل فعال للغاية على إطلاق الكالسيوم من المخازن داخل الخلايا. من المعروف أن Ca 2+ ينظم وظيفة الإنزيمات المختلفة والبروتينات المقلصة والقنوات الأيونية.

ينشط DAG مباشرة بروتين كيناز C ويتحكم في فسفرة الأحماض الذخيرة لمجموعة متنوعة من البروتينات داخل الخلايا. يتسبب هذا في إطلاق الهرمونات من الغدد الصماء أو ينظم إطلاق الناقلات العصبية والناقلات أو يعدل تقلص العضلات الملساء أو الاستجابات الالتهابية أو النقل الأيوني أو تعزيز الورم وما إلى ذلك. توجد على الأقل ستة أنواع مختلفة من PKC موزعة بشكل غير متساو في خلايا مختلفة.

تفعيل إنزيمات أخرى phospholipase A2 يؤدي إلى إنتاج حمض الأراكيدونيك من الفسفوليبيدات الغشائية ، والتي تتحلل إلى البروستاجلاندين ، الليكوترينات ، الثرموبوكسانات ، إلخ.

وهي معروفة جيدًا بدورها كهرمونات محلية ، ولكن من المهم أن حمض الأراكيدونيك نفسه ومستقلباته قد ثبت مؤخرًا أنهما يعملان كمرسلين داخل الخلايا ، يتحكمان في وظيفة قناة البوتاسيوم في بعض الخلايا العصبية.

تعتبر أيونات الكالسيوم ذات أهمية كبيرة بين العديد من الرسل الثاني داخل الخلايا. يتم التوسط في العديد من الإجراءات التنظيمية من خلال Ca 2+ المرتبطة بالبروتين التنظيمي داخل الخلايا ، كالموديولين. تشارك أيونات Ca 2+ أيضًا في إطلاق حمض الأراكيدونيك من الفسفوليبيدات الغشائية عن طريق الفوسفوليبازات المنشطة ومن ثم الشروع في تخليق البروستاجلاندين والليوكوترينات. ثبت أن Ca 2+ في التآزر مع PKC لتنشيط الوظيفة الخلوية مثل تحلل الجليكوجين في خلايا الكبد ، وإطلاق الأنسولين من البنكرياس. يلعب Ca 2+ أيضًا دورًا مهمًا في تقلص واسترخاء العضلات الهيكلية والعضلات الملساء في الجسم.

تمثل بروتينات G مستوى الإدارة الوسطى في التنظيم الخلوي وهي قادرة على التواصل بين المستقبلات والإنزيمات المستجيبة أو القنوات الأيونية. كانت تسمى بروتينات G بسبب تفاعلها مع نيوكليوتيدات الجوانين و GTP و الناتج المحلي الإجمالي.

ترتبط بروتينات G بالسطح السيتوبلازمي لغشاء البلازما. إنها جزيئات غير متجانسة تتكون من 3 وحدات فرعية α و و γ (الشكل 3.10). يعتمد تصنيفها على أنها محفزة أو مثبطة على هوية الوحدة الفرعية المميزة α الخاصة بها.

تظل الوحدات الفرعية β و مرتبطة بمركب β γ مع السطح السيتوبلازمي للغشاء عندما يكون النظام غير نشط أو في حالة الراحة ، فإن الناتج المحلي الإجمالي مرتبط بالوحدة الفرعية α.

عندما يتفاعل ناهض مع المستقبل ، فإن هذا يسهل ارتباط GTP بالوحدة الفرعية α ويعزز فصل الناتج المحلي الإجمالي عن مكانه. يؤدي ربط GTP إلى تنشيط الوحدة الفرعية α ومن ثم يُعتقد أن α-GTP ينفصل عن β ويتفاعل مع المستجيب المرتبط بالغشاء.

يتم إنهاء العملية عندما يحدث التحلل المائي لـ GTP إلى الناتج المحلي الإجمالي من خلال نشاط GTpase للوحدة الفرعية α. ثم ينفصل الناتج المحلي الإجمالي α الناتج عن المستجيب ، ويجتمع مرة أخرى مع β γ لإكمال دورة الاستجابة. يؤدي ارتباط الوحدة الفرعية بجزيء المستجيب إلى زيادة نشاط GTpase ، ويختلف حجم هذه الزيادة باختلاف أنواع المستجيب.

تؤدي الآليات من هذا النوع بشكل عام إلى التضخيم لأن معقد مستقبل ناهض منفرد يمكنه تنشيط العديد من جزيئات البروتين G بدوره ، ويمكن أن يظل كل منها مرتبطًا بالإنزيم المستجيب لفترة كافية لإنتاج العديد من جزيئات المنتج.

غالبًا ما يكون المنتج هو المرسل الثاني ، ويحدث المزيد من التضخيم قبل إنتاج الاستجابة الخلوية النهائية. إنه التكيف البيولوجي لكائن حي للاستخدام الحكيم للمواد الناقلة.

ليست كل بروتينات G متطابقة ، فالوحدة الفرعية α على وجه الخصوص تُظهر التباين. يُعتقد أن هناك ثلاثة أنواع رئيسية من بروتين G. جيس، جيأنا وجف. جيس و Gi تنتج على التوالي تحفيز وتثبيط نظام المستجيب (الشكل 3.11). ليس من غير المعتاد أن تقوم عدة مستقبلات في خلية فردية بتنشيط بروتين G واحد ومستقبل واحد ينظم أكثر من بروتين G واحد.


مستقبلات الهرمونات: المعنى والأنواع

مستقبل الهرمون هو بروتين مستقبل على سطح الخلية أو داخلها يرتبط بهرمون معين. يسبب الهرمون العديد من التغييرات التي تحدث في الخلية. غالبًا ما يؤدي ارتباط الهرمونات بمستقبلات الهرمونات إلى بدء إشارة فيزيائية حيوية يمكن أن تؤدي إلى مزيد من مسارات نقل الإشارات ، أو تحفيز تنشيط أو تثبيط الجينات.

أنواع مستقبلات الهرمونات:

مستقبلات هرمون الببتيد:

غالبًا ما تكون بروتينات غشاء عابرة. وتسمى أيضًا المستقبلات المقترنة ببروتين G أو المستقبلات الحسية أو مستقبلات التأين. تعمل هذه المستقبلات بشكل عام عبر مراسلات ثانية داخل الخلايا ، بما في ذلك AMP الدوري (cAMP) ، إينوزيتول 1 ، 4 ، 5 ثلاثي الفوسفات (IP).3) والكالسيوم (Ca 2+) - نظام الكالمودولين.

مستقبلات هرمون الستيرويد والمستقبلات ذات الصلة:

هي بروتينات قابلة للذوبان بشكل عام تعمل من خلال تنشيط الجينات. عناصر استجابتها هي تسلسلات DNA (محفزات) مرتبطة بمركب الستيرويد المرتبط بمستقبلاته. المستقبلات نفسها هي بروتينات أصابع الزنك. تشمل هذه المستقبلات تلك الخاصة بالجلوكوكورتيكويد والإستروجين والأندروجينات وهرمون الغدة الدرقية (T3) والكالسيتريول (الشكل النشط لفيتامين د) والريتينويدات (فيتامين أ).

مستقبلات هرمونات الببتيد:

باستثناء مستقبل هرمون الغدة الدرقية ، توجد مستقبلات الأحماض الأمينية المشتقة وهرمونات الببتيد في غشاء البلازما. هيكل المستقبلات متنوعة.

تتكون بعض المستقبلات من سلسلة عديد ببتيد واحدة مع مجال على جانبي الغشاء ، متصل بمجال يمتد الغشاء. تتكون بعض المستقبلات من سلسلة عديد ببتيد واحدة يتم تمريرها ذهابًا وإيابًا بطريقة سربنتين عبر الغشاء ، مما يعطي مجالات متعددة داخل الخلايا ، وغشاء عبر ، وخارج خلوي. تتكون المستقبلات الأخرى من عديد ببتيدات متعددة. السابق. مستقبل الأنسولين هو رباعي الكبريتيد مرتبط بوحدات الفرعية التي تغطي الغشاء والوحدات الفرعية α الموجودة على السطح الخارجي.

بعد الارتباط بالهرمونات ، يتم نقل الإشارة إلى داخل الخلية ، حيث يولد الرسل الثاني والبروتينات الفسفورية استجابات أيضية مناسبة. الرسل الثاني الرئيسي هو cAMP و Ca 2+ و inositol triphosphate (IP3) و diacylglycerol (DAG).

البروتينات عبارة عن فسفو و shyrylated على سيرين وثريونين بواسطة بروتين كيناز المعتمد على cAMP (PKA) وبروتين كيناز C المنشط DAG (PKC). بالإضافة إلى ذلك ، فإن سلسلة من كينازات التيروزين المرتبطة بالغشاء وداخل الخلايا فسفوريلات معينة لبقايا التيروزين على الإنزيمات المستهدفة والبروتينات التنظيمية الأخرى.

يتم نقل إشارة الارتباط بالهرمونات لمعظم مستقبلات غشاء البلازما ، وليس كلها ، إلى داخل الخلايا عن طريق ربط معقدات ليجند المستقبلات بسلسلة من بروتينات ربط الناتج المحلي الإجمالي / GTP المترجمة في الغشاء والمعروفة باسم بروتينات G. يتم توضيح التفاعلات الكلاسيكية بين المستقبلات ، ومحول البروتين G ، وحلقة الأدينيلات الموضعية الغشائية باستخدام هرمون البنكرياس الجلوكاجون كمثال.

عندما ترتبط بروتينات G بالمستقبلات ، يتبادل GTP مع الناتج المحلي الإجمالي المرتبط بالوحدة الفرعية α للبروتين G. جيأ-GTP المعقدة يربط adenylate cyclase ، تنشيط الإنزيم. يؤدي تنشيط إنزيم ade & shynylate cyclase إلى إنتاج cAMP في العصارة الخلوية وإلى تنشيط PKA ، تليها الفسفرة التنظيمية للعديد من الإنزيمات. يتم تعيين بروتينات G التحفيزية Gs ، ويتم تعيين بروتينات G المثبطة بـ Gi.

فئة ثانية من هرمونات الببتيد تستحث نقل 2 رسل ثانيتين ، DAG و IP3. يتبع الارتباط بالهرمونات التفاعل مع بروتين G التحفيزي الذي يتبعه بدوره تنشيط بروتين G لفوسفوليباز الغشائي C-y (PLC-y). PLC-y يتحلل فوسفاتيديلينوسيتول ثنائي الفوسفات لإنتاج 2 رسول أي. IP3، وهو قابل للذوبان في العصارة الخلوية ، و DAG ، الذي يبقى في مرحلة الغشاء.

IP عصاري خلوي3 يرتبط بالمواقع الموجودة على الشبكة الإندوبلازمية ، مما يفتح قنوات Ca 2+ ويسمح بتخزين Ca 2+ لإغراق العصارة الخلوية. هناك ينشط العديد من الإنزيمات ، العديد منها عن طريق تنشيط وحدات فرعية شبيهة بالكالودولين أو الكالودولين.

يحتوي DAG على دورين - فهو يربط وينشط PKC ، ويفتح قنوات Ca 2+ في غشاء البلازما ، مما يعزز تأثير IP3. مثل PKA ، PKC فسفوريلات سيرين وثريونين من العديد من البروتينات ، وبالتالي تعديل نشاطها التحفيزي.

مستقبلات الأنسولين:

هو مستقبل غشاء ترانس يتم تنشيطه بواسطة الأنسولين. إنه ينتمي إلى فئة كبيرة من مستقبلات التيروزين كيناز. تشكل وحدتان فرعيتان ألفا ووحدتان فرعيتان بيتا مستقبل الأنسولين. تمر وحدات بيتا الفرعية عبر الغشاء الخلوي وترتبط بروابط ثاني كبريتيد. يتم ترميز الوحدات الفرعية ألفا وبيتا بواسطة جين واحد (INSR). تم تعيين مستقبل الأنسولين على شكل قرص مضغوط220 (مجموعة التمايز والخلل 220).

وظيفة مستقبلات الأنسولين - تأثير الأنسولين على امتصاص الجلوكوز والتمثيل الغذائي:

يرتبط الأنسولين بمستقبلاته والتي بدورها تبدأ العديد من سلاسل تنشيط البروتين.

وتشمل هذه-

أنا. إزاحة ناقل Glut-4 إلى غشاء البلازما وتدفق الجلوكوز

ثالثا. تحلل السكر وتخليق الأحماض الدهنية

تعمل مستقبلات الأنسولين (عائلة من مستقبلات التيروزين كيناز) على التوسط في نشاطها عن طريق التسبب في إضافة مجموعة فوسفات إلى تيروزين خاص على بروتينات معينة داخل الخلية. تشتمل البروتينات & # 8216substrate & # 8217 التي يتم فسفرتها بواسطة مستقبلات الأنسولين على بروتين يسمى & # 8216IRS-1 & # 8217 لـ & # 8216 Insulin Receptor Substrate-1 & # 8217.

يؤدي ارتباط IRS-1 والفسفرة في النهاية إلى زيادة في جزيئات ناقل الجلوكوز عالي التقارب (Glut4) على الغشاء الخارجي للأنسجة المستجيبة للأنسولين ، بما في ذلك خلايا العضلات والأنسجة الدهنية ، وبالتالي إلى زيادة امتصاص الجلوكوز من الدم في هذه الأنسجة. لفترة وجيزة ، فإن ناقل الجلوكوز (Glut4) من الحويصلات الخلوية إلى سطح الخلية ، حيث يمكنها بعد ذلك التوسط في نقل الجلوكوز إلى الخلية. يتم أيضًا تحفيز تخليق الجليكوجين بواسطة مستقبلات الأنسولين عبر IRS-1.

علم أمراض مستقبلات الأنسولين:

يتمثل النشاط الرئيسي لتنشيط مستقبلات الأنسولين في تحفيز امتصاص الجلوكوز. لهذا السبب & # 8216 حساسية الأنسولين & # 8217 ، أو انخفاض في إشارات مستقبلات الأنسولين ، يؤدي إلى داء السكري من النوع 2 & # 8211 الخلايا غير قادرة على امتصاص الجلوكوز ، والنتيجة ارتفاع السكر في الدم (زيادة في الجلوكوز المنتشر) ، و جميع العواقب التي تنتج عن مرض السكري. قد تظهر على المرضى الذين يعانون من مقاومة الأنسولين النيجريكان الشواك.

تم وصف عدد قليل من المرضى الذين يعانون من طفرات متماثلة اللواقح في جين INSR ، والتي تسبب متلازمة Donohue أو Leprechauns. ينتج عن هذا الاضطراب الوراثي المتنحي مستقبلات الأنسولين غير الوظيفية تمامًا. هؤلاء المرضى لديهم آذان منخفضة ، وغالبًا ما تكون بارزة ، وفتحات أنف متسعة ، وشفاه سميكة ، وتأخر شديد في النمو.

في معظم الحالات ، تكون النظرة المستقبلية لهؤلاء المرضى سيئة للغاية حيث تحدث الوفاة خلال السنة الأولى من العمر. تتسبب الطفرات الأخرى في نفس الجين في متلازمة رابسون ميندنهال الأقل شدة ، حيث يعاني المرضى بشكل مميز من أسنان شاذة وشيمال ولثة تضخمية (لثة) وتضخم في الغدة الصنوبرية. يصاحب كلا المرضين تقلبات في مستوى الجلوكوز - بعد تناول الوجبة يكون الجلوكوز مرتفعًا جدًا في البداية ، ثم ينخفض ​​بسرعة إلى مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي.

تدهور الأنسولين ومستقبلاته:

بمجرد أن يرسو جزيء الأنسولين على المستقبل ويؤثر على عمله ، قد يتم إطلاقه مرة أخرى في البيئة خارج الخلية أو قد تتحلل بواسطة الخلية. عادة ما ينطوي التدهور على الالتقام الخلوي لمركب مستقبلات الأنسولين متبوعًا بفعل إنزيم الأنسولين المهين. تتحلل معظم جزيئات الأنسولين بواسطة خلايا الكبد. تشير التقديرات إلى أن جزيء الأنسولين النموذجي يتحلل أخيرًا بعد حوالي 71 دقيقة من إطلاقه الأولي في الدورة الدموية.

مستقبلات الجلوكاجون:

وهو عبارة عن ببتيد يبلغ 62 كيلو دالتون يتم تنشيطه بواسطة الجلوكاجون وهو عضو في عائلة مستقبلات البروتين G- مقترنة بـ Gs. يؤدي تحفيز المستقبلات إلى تنشيط محلقة الأدينيلات وزيادة مستويات cAMP داخل الخلايا. يتم التعبير عن مستقبلات الجلوكاجون بشكل رئيسي في الكبد والكلى بكميات أقل توجد في القلب والأنسجة الدهنية والطحال والغدة الصعترية والغدد الكظرية والبنكرياس والقشرة الدماغية والجهاز الهضمي. المسالك.

مستقبلات هرمون الستيرويد:

هي بروتينات لها موقع ارتباط لجزيء ستيرويد معين. عناصر استجابتها عبارة عن تسلسلات DNA مرتبطة بمركب الستيرويد المرتبط بمستقبلاته. عنصر الاستجابة هو جزء من محفز الجين. ينشط الارتباط بالمستقبل أو يثبط ، حسب الحالة ، الجين الذي يتحكم فيه ذلك المحفز. من خلال هذه الآلية تقوم هرمونات الستيرويد بتشغيل الجينات (أو إيقاف تشغيلها).

تسلسل الحمض النووي لعنصر استجابة الجلوكوكورتيكويد (وهو بروتين متجانس) هو:

حيث يمثل n أي نوكليوتيد (تسلسل متناوب)

إن مستقبلات الجلوكوكورتيكويد ، مثل جميع مستقبلات هرمون الستيرويد ، هي عامل نسخ إصبع الزنك ، حيث توجد أربع ذرات زنك كل منها متصلة بأربع سيستين & # 8217.

لكي يقوم هرمون الستيرويد بتشغيل النسخ الجيني ، يجب على مستقبله:

(2) الارتباط بنسخة ثانية من نفسه لتشكيل homodimer

(3) كن في النواة ، وانتقل من العصارة الخلوية إذا لزم الأمر

(4) الارتباط بعنصر الاستجابة

(5) تنشيط عوامل النسخ الأخرى لبدء النسخ

تعتمد كل وظيفة من هذه الوظائف على منطقة معينة من البروتين (مثل أصابع الزنك لربط الحمض النووي). قد تؤدي الطفرات في أي منطقة إلى اضطراب وظيفة تلك المنطقة دون التدخل بالضرورة في الوظائف الأخرى للمستقبل.

عائلة المستقبلات النووية الفائقة:

إن بروتينات أصابع الزنك التي تعمل كمستقبلات للجلوكوكورتيكويد والبروجسترون هي أعضاء في عائلة كبيرة من البروتينات المماثلة التي تعمل كمستقبلات لمجموعة متنوعة من الجزيئات الصغيرة الكارهة للماء. وتشمل هذه هرمونات الستيرويد الأخرى مثل القشرانيات المعدنية - الألدوستير - واحد ، والإستروجين ، وهرمون الغدة الدرقية (T3) ، الكالسيتريول (الشكل النشط لفيتامين د) ، ريدنويدات - فيتامين أ (الريتينول) وأقاربه - حمض الشبكية / الريتينويك ، الأحماض الصفراوية والأحماض الدهنية.

ترتبط هذه الأعضاء من العائلة الفائقة المسماة "مستقبلات البيروكسيسوم المنشط المنشط" (PPARs). لقد حصلوا على اسمهم من اكتشافهم الأولي كمستقبلات للأدوية التي تزيد من عدد وحجم البيروكسيسومات في الخلايا.

في كل حالة ، تتكون المستقبلات من ثلاث وحدات أو مجالات وظيفية على الأقل من محطة N إلى محطة C ، وهي:

أنا. مجال ضروري للمستقبل لتنشيط محفزات الجينات التي يتم التحكم فيها

ثانيا. مجال إصبع الزنك اللازم لربط الحمض النووي (لعنصر الاستجابة)

ثالثا. المجال المسؤول عن ربط الهرمون المعين بالإضافة إلى الوحدة الثانية للديمير

مستقبلات هرمونات الغدة الدرقية:

هم أعضاء في عائلة كبيرة من المستقبلات النووية التي تشمل هرمونات الستيرويد. تعمل كعوامل نسخ ينشطها الهرمون وبالتالي تعمل عن طريق تعديل التعبير الجيني.

مستقبلات هرمون الغدة الدرقية تربط الحمض النووي في غياب الهرمون:

عادة ما يؤدي إلى قمع النسخ. يرتبط الارتباط بالهرمونات بتغيير توافقي في المستقبل يجعله يعمل كمنشط نسخي.

يتم ترميز مستقبلات هرمون الغدة الدرقية في الثدييات بواسطة جينين ، هما ألفا وبيتا. علاوة على ذلك ، يمكن تقطيع النسخة الأولية لكل جين بدلاً من ذلك ، مما يؤدي إلى توليد أشكال مختلفة من مستقبلات ألفا وبيتا. حاليًا ، يتم التعرف على أربعة مستقبلات مختلفة لهرمون الغدة الدرقية على أنها: (i) α-1 (ii) α-2 (iii) β-1 و (4) β-2.

مثل الأعضاء الآخرين في عائلة المستقبلات النووية ، فإن مستقبلات هرمون الغدة الدرقية تغلف ثلاثة مجالات وظيفية:

أنا. مجال معاملات في المحطة الأمينية يتفاعل مع عوامل النسخ الأخرى لتشكيل مجمعات تقوم بقمع أو تنشيط النسخ. هناك اختلاف كبير في تسلسل مجالات المعاملات للأشكال الإسوية ألفا وبيتا وبين الشكلين الإسويين بيتا للمستقبل.

ثانيا. مجال مرتبط بالحمض النووي يرتبط بتسلسلات من الحمض النووي للمُعزز يُعرف باسم عناصر الاستجابة للهرمونات.

ثالثا. مجال ربط و dimerization على ligand في نهاية carboxy.

اضطرابات مستقبلات هرمون الغدة الدرقية:

تم التعرف على عدد من البشر الذين يعانون من متلازمة مقاومة هرمون الغدة الدرقية ، ووجدوا أن لديهم طفرات في جين مستقبلات بيتا التي تلغي ارتباط الليجند. سريريًا ، يُظهر هؤلاء الأفراد نوعًا من قصور الغدة الدرقية يتميز بتضخم الغدة الدرقية وتركيزات مصل مرتفعة من T3 وهرمون الغدة الدرقية والتركيزات الطبيعية أو المرتفعة من هرمون TSH في الدم.

يُظهر أكثر من نصف الأطفال المصابين اضطراب نقص الانتباه ، وهو أمر مثير للاهتمام بالنظر إلى دور هرمونات الغدة الدرقية في نمو الدماغ. في معظم العائلات المتضررة ، ينتقل هذا الاضطراب كصفة سائدة ، مما يشير إلى أن المستقبلات الطافرة تعمل بطريقة سلبية سائدة.

مستقبلات الأدرينالية (أو مستقبلات الأدرينالية):

هي فئة من المستقبلات المقترنة بالبروتين G والتي تستهدف الكاتيكولامين & # 8217s. ترتبط مستقبلات الأدرينالين على وجه التحديد بالروابط الداخلية ، الكاتيكولامين & # 8217s الأدرينالين والنورادرينالين (تسمى الأدرينالين والنورادرينالين) ، ويتم تنشيطها بواسطة هذين.

تمتلك العديد من الخلايا هذه المستقبلات ، وسيؤدي ارتباط الناهض عمومًا إلى استجابة متعاطفة (أي استجابة القتال أو الطيران). سيزداد معدل ضربات القلب وسيتوسع التلاميذ ، وسيتم تعبئة الطاقة ، وتحويل تدفق الدم من الأعضاء الأخرى غير الأساسية إلى عضلات الهيكل العظمي. هناك عدة أنواع من المستقبلات الأدرينالية ، ولكن هناك مجموعتان رئيسيتان. أ- الأدرينالية و P- الأدرينالية.

مستقبلات ألفا الأدرينالية:

تربط هذه المستقبلات النورأدرينالين (النوربينفرين) والأدرينالين (الإبينيف والشيرين). فينيليفرين هو ناهض انتقائي لمستقبلات أ. توجد مثل α1- مستقبلات الأدرينالية و α2مستقبلات الأدرينالية.

مستقبلات بيتا الأدرينالية:

ترتبط هذه المستقبلات ببروتينات Gs ، والتي بدورها مرتبطة بـ adenyl cyclase. يؤدي الارتباط الناهض بالتالي إلى زيادة التركيز داخل الخلايا في cAMP المرسل الثاني. تتضمن المؤثرات النهائية لـ cAMP بروتين كيناز المعتمد على cAMP (PKA) ، والذي يتوسط بعض الأحداث داخل الخلايا بعد الارتباط بالهرمونات.

يتفاعل الإبينفرين مع كل من مستقبلات الأدرينالين ألفا وبيتا ، مما يتسبب في توسع الأوعية الدموية وتوسع الأوعية على التوالي. على الرغم من أن المستقبلات أقل حساسية للإبينفرين ، إلا أنها عند تنشيطها تتجاوز توسع الأوعية الذي تتوسطه مستقبلات بيتا الأدرينالية. والنتيجة هي أن المستويات العالية من الأدرينالين المنتشر تسبب تضيق الأوعية. تهيمن المستويات المنخفضة من الإبينفرين على تحفيز مستقبلات بيتا الأدرينالية ، مما ينتج عنه توسع شامل للأوعية.

آلية المستقبلات الأدرينالية:

الأدرينالين أو النورادرينالين عبارة عن روابط مستقبلية لأي من α1، α2 أو مستقبلات β-adrenergic ، a ، تتزاوج مع Gq ، مما يؤدي إلى زيادة الكالسيوم 2+ داخل الخلايا مما يؤدي إلى تقلص العضلات الملساء. α2 من ناحية أخرى ، يتزاوج مع Gi ، مما يؤدي إلى انخفاض نشاط cAMP ، مما يؤدي إلى تقلص العضلات الملساء. β ترتبط المستقبلات بـ Gs ، وتزيد من نشاط cAMP داخل الخلايا ، مما يؤدي إلى تقلص عضلة القلب ، واسترخاء العضلات الملساء وانحلال الجليكوجين.

وظائف α- المستقبلات:

تمتلك مستقبلات α العديد من الوظائف المشتركة. هم انهم:

(ط) تضيق الأوعية الدموية للقلب (الشريان التاجي)

(2) تضيق الأوعية الدموية

(3) تقليل حركية العضلات الملساء في الجهاز الهضمي

مستقبلات ألفا 1 الأدرينالية:

مستقبلات ألفا 1 - الأدرينالية هي أعضاء في عائلة البروتين G المقترنة والمستقبلات الخجولة. عند التنشيط ، يقوم بروتين G غير المتجانسة ، Gq ، بتنشيط phospholipase C (PLC) ، مما يؤدي إلى زيادة IP3 والكالسيوم. يؤدي هذا إلى تشغيل جميع التأثيرات الأخرى. إجراءات محددة من β1 تتضمن المستقبلات بشكل رئيسي تقلص العضلات الملساء.

يسبب تضيق الأوعية الدموية في العديد من الأوعية الدموية بما في ذلك الأوعية الدموية في الجلد والجهاز الهضمي والكلى (الشريان الكلوي) والدماغ. مناطق أخرى من تقلص العضلات الملساء هي على سبيل المثال & # 8211 الحالب ، والأسهر ، والشعر (عضلات الشعرة المستقيمة) ، والرحم (عند الحمل) ، والعضلة العاصرة للإحليل ، والقصيبات (على الرغم من كونها بسيطة لتأثير الاسترخاء β2 مستقبلات على القصيبات). تشمل التأثيرات الأخرى تحلل الجليكوجين وتكوين السكر من الأنسجة الدهنية والكبد ، بالإضافة إلى إفراز الغدد العرقية وإعادة امتصاص الصوديوم من الكلى.

مستقبلات ألفا -2 الأدرينالية:

هناك 3 أنواع فرعية متجانسة للغاية من α2 مستقبلات بمعنى. α2أ ، α2ب و α2جيم إجراءات محددة من أ2- تشمل المستقبلات:

أنا. تثبيط إفراز الأنسولين في البنكرياس

ثانيا. تحريض إطلاق الجلوكاجون من البنكرياس

ثالثا. تقلص المصرات في الجهاز الهضمي

مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية:

إجراءات محددة من β1 تشمل المستقبلات:

أنا. زيادة النتاج القلبي ، عن طريق رفع معدل ضربات القلب وزيادة الحجم المطرود مع كل نبضة (زيادة الكسر القذفي)

ثانيا. إطلاق الرينين من الخلايا المجاورة للكبيبات

ثالثا. تحلل الدهون في الأنسجة الدهنية

مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية:

إجراءات محددة من β2 تشمل المستقبلات:

أنا. استرخاء العضلات الملساء ، على سبيل المثال في القصبات الهوائية

ثانيا. يريح العضلة العاصرة والرحم الحامل

ثالثا. يريح العضلة البولية النافصة لجدار المثانة

رابعا. يوسع الشرايين إلى العضلات الهيكلية

v. تحلل الجليكوجين وتكوين السكر

السادس. المصرات العقدية في الجهاز الهضمي

السابع. إفرازات سميكة من الغدد اللعابية

ثامنا. تمنع إفراز الهيستامين من الخلايا البدينة

التاسع. زيادة إفراز الرينين من الكلى


المزيد عن كيفية عمل المستقبلات

يمكن أن تلعب المستقبلات أدوارًا جيدة وسيئة في جسم الإنسان.

في مرض الاضطرابات الهضمية ، على سبيل المثال ، تعمل المستقبلات الموجودة على خلايا معينة في الجهاز المناعي بمثابة أقفال وشظايا بروتين الغلوتين بمثابة المفاتيح ، مما يؤدي إلى تلف الأمعاء المميز للداء الزلاقي المعروف باسم ضمور الزغابات.

يبدو أيضًا أن بعض المستقبلات الخلوية تلعب دورًا في التسبب في تلف أمراض المناعة الذاتية الأخرى. في أحد أمراض المناعة الذاتية ، يعمل جهاز المناعة عن طريق الخطأ ويتلف بعض خلايا الجسم. مرض الاضطرابات الهضمية هو أحد أمراض المناعة الذاتية.

ولكن في حالة ارتفاع ضغط الدم ، يمكن أن تكون الأدوية بمثابة مفاتيح للمستقبلات الخلوية التي تناسب الهرمون الذي يرفع ضغط الدم. تُعرف هذه الأدوية باسم حاصرات الأنجيوتنسين لأنها تمنع هرمون رفع ضغط الدم الأنجيوتنسين ، ويمكن أن تساعد في التحكم في ضغط الدم عن طريق منع أنجيوتنسين من إرسال إشارات إلى خلاياك لرفع ضغط الدم.


لماذا هو مهم

لماذا يعتبر الأسيتيل كولين مهمًا جدًا في الجسم؟ إنه يخدم عددًا من الوظائف الحاسمة ، يمكن أن يضعف الكثير منها بسبب الأمراض أو الأدوية التي تؤثر على وظيفة هذا الناقل العصبي.

يمكن العثور على الأسيتيل كولين في جميع الخلايا العصبية الحركية ، حيث يحفز العضلات على الانقباض. من حركات المعدة والقلب إلى طرفة عين ، تتضمن جميع حركات الجسم أفعال هذا الناقل العصبي المهم.

يوجد أيضًا في العديد من الخلايا العصبية في الدماغ ويلعب دورًا مهمًا في العمليات العقلية ، مثل الذاكرة والإدراك.


المستقبلات المرتبطة بالإنزيم

المستقبلات المرتبطة بالإنزيم هي مستقبلات على سطح الخلية مع مجالات داخل الخلايا مرتبطة بإنزيم. في بعض الحالات ، يكون المجال داخل الخلايا للمستقبل نفسه عبارة عن إنزيم أو أن المستقبل المرتبط بالإنزيم له مجال داخل الخلايا يتفاعل مباشرة مع إنزيم. عادةً ما تحتوي المستقبلات المرتبطة بالإنزيم على مجالات كبيرة خارج الخلية وداخل الخلايا ، لكن المنطقة الممتدة للغشاء تتكون من منطقة حلزونية ألفا واحدة من حبلا الببتيد. عندما يرتبط الترابط بالمجال خارج الخلية ، يتم نقل الإشارة عبر الغشاء وتنشيط الإنزيم ، مما يؤدي إلى سلسلة من الأحداث داخل الخلية تؤدي في النهاية إلى الاستجابة. مثال على هذا النوع من المستقبلات المرتبطة بالإنزيم هو مستقبلات التيروزين كيناز. ينقل مستقبل التيروزين كيناز مجموعات الفوسفات إلى جزيئات التيروزين. ترتبط جزيئات الإشارة بالمجال خارج الخلية لمستقبلين قريبين من التيروزين كيناز ، ثم يتناقصان. ثم يتم إضافة الفوسفات إلى بقايا التيروزين على المجال داخل الخلايا للمستقبلات ويمكن بعد ذلك نقل الإشارة إلى المرسل التالي داخل السيتوبلازم.


Key Pathway • Ras/RAF/Mitogen-Activated Protein [MAP] Kinase Pathway

راس = G-protein specific to this pathway سلاح الجو الملكي البريطاني = proto-oncogene serine/threonine kinase

MEK = mitogen-activated protein kinase MAPK = mitogen-activated protein kinase

راس • a small G protein (GTPase) involved in signal transduction leading to cell division and proliferation. If not regulated properly, Ras proteins can lead to uncontrolled cell division that eventually results in tumor formation.

RAF [Rapidly Accelerated Fibrosarcoma] • family of protein kinases that are involved with retroviral oncogenes (genes that can potentially cause cancer).

Tyrosine-Kinase Associated Receptors • associate with intracellular proteins that have tyrosine kinase activity. These receptors lack the tyrosine kinase domain that was discussed earlier and, therefore, accomplish tyrosine phosphorylation by cytoplasmic tyrosine kinases instead.

Cytokine receptors make up the largest family of receptors that relay signals into the cell by cytoplasmic tyrosine kinases. These particular receptors are associated with the cytoplasmic kinase, Jak (Janus kinase). Jak will go on to activate a gene regulatory protein called STAT (signal transducers and activators of transcription). The pathway is described and depicted below:

Key PathwayJak/Stat pathway (Janus kinase/signal transducers and activators of transcription) • The Jak/Stat pathway is the principal pathway for cytokines and growth factors in humans. This pathway is activated by a number of cytokines (most commonly interferons) and growth factors. Activation stimulates cell proliferation, differentiation, migration and apoptosis. Furthermore, cytokines control the synthesis and release of a number of inflammatory mediators. When a cytokine binds to its enzyme-linked receptor it results in a conformational change leading to phosphorylation of the intracellular active-enzyme domain, eventually leading to the transcription of inflammatory mediators. As with all signal transduction mechanisms, homeostasis is reliant on proper regulation of all these different pathways. Lack of proper regulation of the JAK pathway can cause inflammatory disease, erythrocytosis, gigantism and leukemias.


Examples of three cytokines and their actions

Colony stimulating factors (CSF) are part of the haematopoietin family of cytokines. Macrophage-CSF (M-CSF) و granulocyte/macrophage CSF (GM-CSF) induce the proliferation of naïve bone marrow precursors and their differentiation into macrophage colonies and granulocyte and macrophage colonies, respectively (الشكل 2).

CXCL10 (المعروف أيضًا باسم IP-10) هو chemokine is secreted by IFNγ-stimulated cells. فقط T helper 1 (Th1) cells expressing CXCR3, the receptor to which CXCL10 binds, are able to detect this chemokine and migrate towards it. CXCL10 induces the migration of Th1 cells from areas of low CXCL10 concentrations towards areas with high concentrations of the molecule, such as the site of an infection and inflammation (الشكل 3).


The Molecular Mechanism of Receptor-mediated Endocytosis Explained

Receptor-mediated endocytosis is a process in which receptors are used for importing material from extra-cellular matrix into the cells. This BiologyWise post elaborates more on this cellular process critical for the growth and development of cells.

Receptor-mediated endocytosis is a process in which receptors are used for importing material from extra-cellular matrix into the cells. This BiologyWise post elaborates more on this cellular process critical for the growth and development of cells.

هل كنت تعلم؟

If endocytosis, an important cellular process is not taking place properly, it may cause chronic ailments like leukemia and Alzheimer’s disease.

هل تود الكتابة لنا؟ حسنًا ، نحن نبحث عن كتاب جيدين يريدون نشر الكلمة. تواصل معنا وسنتحدث.

Endocytosis is an important process used by body cells for their survival. It is essentially a cellular process in which cells ingest nutrients in the molecular form. This is how cells eat for their survival. It is a mechanism of nutrient absorption, which is critical for cellular growth.

In most cases, the material that needs to be absorbed by cells is available in the form of large molecules that are simply unable to penetrate the cell membrane. This is where endocytosis comes into picture, wherein the cell simply swallows the substance (molecule) and enters the cytoplasm. Thus, it is through endocytosis that the substances can move inside the cell.

Depending upon how endocytosis is carried out, it is classified into 3 main types, viz. phagocytosis, pinocytosis, and receptor-mediated. Here we will be discussing receptor-mediated endocytosis.

Receptor-mediated Endocytosis (RME)

This type of endocytosis makes use of receptors (attached to the cell membrane) to engulf molecules. It is also referred to as clathrin-dependent endocytosis, since clathrin (a type of protein) is crucial for the proper execution of this cellular process. In this technique, specific molecules that get bound to the receptors can only be engulfed by the cell.

  • Whenever a receptor (molecule) that is embedded within the plasma membrane, detects a molecule (that it can bind to) outside the cell, it immediately hooks onto it. The molecule (ligand) attached to the receptor then travels all the way to the clathrin-coated pit.
  • A clathrin-coated pit is a special area located on the plasma membrane that initiates the uptake of molecules present in the extracellular region. The pit shows a distinct polygonal lattice of clathrin chains on its inner surface. When the receptor-molecule reaches the clathrin-coated pit, it is observed that the pit folds inwards and then that part of the membrane detaches itself to form a closed coated vesicle.
  • These vesicles act as tools to move molecules inside the cells. Simply put, they transport molecules within the cells. If the receptor-bound molecule is a pathogen, opsonization mechanism is activated, meaning the molecule is tagged as a pathogen for subsequent destruction. After opsonization, the protein coat of clathrin is shaken off to allow the vesicle to merge with an early endosome.
  • An early endosome is an organelle, a sorting compartment that helps separate the molecule from its receptor. Once the vesicle fuses with the endosome, multiple compartments are formed within the endosome and at the same time the molecule detaches itself from the receptor.
  • Chemical changes occur within the endosome to form a late endosome. The late endosome splits into two, in which one endosome contains the molecule, while the other contains the receptor.
  • The molecule-containing endosome then combines with a lysosome, which is essentially a membrane-bound cell organelle that stores digestive enzymes. The main job of the lysosome (also referred as the stomach of the cell) is to promote breakdown of the molecule, which can either be a protein or fat. The lysosome can also ingest pathogens including bacteria and viruses, in turn helping to clear cellular debris.
  • The lysosome is essentially involved in digesting the material present in the endosome. The receptor in the other endosome is then recycled and sent back to the cell surface.

Body cells use the mechanism of receptor-mediated endocytosis to absorb cholesterol, growth factor EGF, and the iron transport protein transferrin from the bloodstream.

المنشورات ذات الصلة

Haploid number is the number of chromosomes that are half the diploid number of chromosomes. This article will tell you more.

Exocytosis is the reverse of endocytosis. This article gives you a brief explanation of these processes and also compares the two.

It is extremely important to know the meaning and process of photosynthesis, irrespective of the fact that whether it the part of one's curriculum or not. The diagram given in&hellip


شاهد الفيديو: أهم سؤال في الانترفيو: كلمني عن نفسك (يوليو 2022).


تعليقات:

  1. Negal

    فيه شيء. في وقت سابق فكرت بشكل مختلف ، أشكر على المعلومات.

  2. Gardagis

    سؤال جيد جدا

  3. Ignace

    آسف لمقاطعتك ، لكني أعرض أن أذهب بطريقة أخرى.

  4. Salkis

    رائع ، أحببت ذلك! ؛)

  5. Howard

    إنها مباشرة في صلب الموضوع !!! بمعنى آخر ، لا يمكنك قول ذلك!

  6. Ed

    اللعنة ، فطائرتي لن تعمل! (



اكتب رسالة